Identifican una proteína clave para frenar enfermedades autoinmunes como lupus y esclerosis múltiple

Un equipo internacional liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) descubrió en 2017 que la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico son dos enfermedades autoinmunes en las que tiene un papel fundamental la familia de la proteína p38, que participa en la regulación de la respuesta inmune y los procesos inflamatorios. El estudio se publicó en la revista Immunology & Cell Biology. Años más tarde, un grupo de investigadores del Houston Methodist Hospital (EEUU) ha identificado otra proteína clave como posible diana terapéutica para impedir que el sistema inmunitario del organismo se ataque a sí mismo por error, lo que ofrece nuevas esperanzas para tratar enfermedades autoinmunes y alergias.

Ahora, este último trabajo, titulado Apex1 salvaguarda la estabilidad genómica para garantizar un destino citopático de las células T en modelos de enfermedades autoinmunes, apareció recientemente en la revista ‘Journal of Clinical Investigation’. El doctor Xian C. Li, director del Centro Científico de Inmunobiología y Trasplantes del Instituto Metodista de Investigación de Houston, es coautor del artículo junto con el doctor Zhiqiang Zhang, profesor asociado de Inmunología de Trasplantes en Cirugía.

En este estudio, los investigadores descubrieron que una proteína denominada Apex1 protege el ADN de las células inmunitarias en multiplicación para que puedan convertirse en células T asesinas. Estas tienen el potencial de atacar al organismo por error, que es lo que ocurre en las enfermedades autoinmunes y las alergias.

Al demostrar lo indispensable que es esta proteína Apex1 para el proceso autoinmune destructivo, los investigadores demostraron que si se dirigen terapéuticamente a la proteína con inhibidores químicos para desactivarla o eliminarla por completo, podría ser una forma muy eficaz de bloquear las enfermedades inmunomediadas. Cuando se consigue la ausencia de Apex1, las células T serían incapaces de causar los daños que suelen observarse en las enfermedades autoinmunes y las reacciones alérgicas.

«Nos sorprendió la potencia de supresión de múltiples enfermedades autoinmunes -no sólo en la prevención, sino también en el tratamiento una vez que las enfermedades ya estaban establecidas- al bloquear esa única molécula Apex1. Otro hallazgo inesperado fue la muerte generalizada de células T dañinas tras la inhibición de Apex1», ha indicado Li.

El equipo de investigación estudió varios modelos de enfermedad, pero descubrió que los modelos de lupus y esclerosis múltiple eran eficaces. Suprimieron el gen Apex1 en modelos murinos propensos a una enfermedad similar al lupus, una dolencia en la que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del organismo.

Trasplantes de órganos

Li explicó que sus hallazgos difieren de enfoques anteriores, ya que demuestran que la inhibición de Apex1 sólo afecta a las células T que se multiplican activamente tras ser activadas por un factor desencadenante, como ocurre en enfermedades autoinmunes como el lupus, después de que estas células inmunitarias vean antígenos específicos que perciben como una amenaza.

«Nuestro objetivo en la siguiente fase de estudios es probar los inhibidores de Apex1 y la inactivación del gen Apex1 en modelos de trasplante de órganos, en los que el rechazo del injerto depende estrictamente de las células T. Intentaremos desarrollar nuevos protocolos y mejores terapias para los pacientes trasplantados a fin de garantizar la supervivencia del trasplante a largo plazo», ha finalizado Li.

Enfermedad autoinmune

Afección por la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca los tejidos sanos propios porque los confunde con tejidos ajenos. La mayoría de las enfermedades autoinmunitarias producen inflamación que afecta muchas partes del cuerpo. Estas partes varían según el tipo de enfermedad autoinmunitaria. Los signos y síntomas comunes son cansancio, fiebre, dolor en los músculos, dolor e hinchazón en las articulaciones, problemas de la piel, dolor en el abdomen, problemas de digestión y glándulas hinchadas.

Los síntomas a menudo son intermitentes (aparecen y desaparecen) y pueden ser leves o intensos. Hay muchos tipos de enfermedades autoinmunitarias. Son más comunes en las mujeres y se pueden presentar en varios miembros de la misma familia. También se llama afección autoinmunitaria.