Así influye la pigmentación de la piel en la eficacia y seguridad de los medicamentos

En el ámbito del desarrollo de fármacos, se está poniendo un énfasis creciente en la diversidad humana, en los ensayos clínicos y en los estudios de mapeo genético. De hecho, se ha llegado a considerar que no solo el color de la piel, sino también su tono específico, podría influir en la velocidad y la cantidad con las que un fármaco es absorbido y alcanza su punto de acción.

Con este avance, los investigadores esperan activar la industria farmacéutica y la academia para comenzar a realizar evaluaciones experimentales sistemáticas en la investigación preclínica en relación con la pigmentación de la piel y la cinética de los medicamentos.

También alientan a los pacientes, a sus grupos de apoyo y a los participantes de los ensayos clínicos a hacer preguntas relacionadas con la eficacia y la seguridad de los medicamentos según la ascendencia, como por ejemplo: «¿Se ha probado este medicamento para ver si es seguro para personas de diferentes orígenes ancestrales, incluido el mío?»

Hasta ahora, la industria farmacéutica no había considerado suficientemente el impacto potencial de los pigmentos de la piel en la cinética de los fármacos y los posibles efectos adversos de los medicamentos, en parte debido a los recursos técnicos previamente limitados.

Sin embargo, investigadores de la Universidad de California en Riverside, EEUU, muestra que la pigmentación de la piel puede actuar como una esponja para algunos medicamentos, influyendo potencialmente en la velocidad con la que los fármacos activos alcanzan su objetivo.

El estudio, publicado en la revista Human Genomics, sostienen que una proporción considerable de medicamentos y otros compuestos pueden unirse a los pigmentos de melanina en la piel, lo que genera diferencias en la biodisponibilidad y eficacia de estos medicamentos y otros compuestos en personas con distintos tonos de piel.

«Nuestro artículo de revisión concluye que la melanina, el pigmento responsable del color de la piel, muestra una sorprendente afinidad por ciertos compuestos farmacológicos. Las implicaciones de la melanina para la seguridad y la dosificación de los medicamentos se han pasado por alto en gran medida, lo que plantea preguntas alarmantes sobre la eficacia de la dosificación estándar, ya que las personas varían mucho en cuanto a tonos de piel», señala Simon Groen, profesor adjunto de biología de sistemas evolutivos en el Instituto de Biología Genómica Integrativa de la Universidad de California, Riverside, y coautor del artículo.

«Esta omisión es particularmente preocupante dada la presión para realizar ensayos clínicos más diversos, como se describe en el Plan de Acción de Diversidad de la agencia. Pero las prácticas actuales de desarrollo de medicamentos en etapa temprana todavía se centran principalmente en las pruebas de medicamentos en poblaciones blancas de ascendencia del norte de Europa», añade Zaaijer.

En un ejemplo, los investigadores encontraron evidencia de la afinidad de la nicotina por los pigmentos de la piel, lo que potencialmente afecta los hábitos de fumar en personas con una variedad de tonos de piel y plantea preguntas sobre la eficacia de los parches de nicotina adheridos a la piel para dejar de fumar.

«¿Estamos perjudicando inadvertidamente a los fumadores con tonos de piel más oscuros si recurren a estos parches en sus intentos de dejar de fumar?», se pregunta Groen, quien propone utilizar un nuevo flujo de trabajo que involucra modelos 3D de piel humana con diferentes niveles de pigmentación, que podrían ofrecer a las compañías farmacéuticas un método eficiente para evaluar las propiedades de unión de medicamentos en diferentes tipos de piel.

«La pigmentación de la piel debe considerarse un factor en las estimaciones de seguridad y dosificación. Estamos al borde de una era transformadora en la industria biomédica, donde adoptar la inclusión ya no es solo una opción, sino una necesidad», afirma Zaaijer.

Según los investigadores, la pigmentación de la piel es sólo un ejemplo. Las variaciones genéticas entre los grupos minoritarios pueden dar lugar a respuestas a los medicamentos muy diferentes según las razas y etnias, lo que afecta hasta al 20% de todos los medicamentos, afirmaron. Los investigadores reconocen que las transformaciones que mejoran la inclusión (que abarcan la raza, la etnia, el sexo y la edad) exigen una revisión integral de todas las directrices de la Agencia Norteamericana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) sobre criterios de valoración clínicos para alinearlas con el Plan de Acción de Diversidad de la FDA.

«Es una tarea monumental que requiere líneas de comunicación claras entre académicos, investigadores de la industria, médicos y reguladores. El futuro de la medicina depende de nuestra capacidad para conectar a estos equipos operativos que actualmente están aislados», señala Zaaijer