Nueva terapia génica promete curar la ceguera hereditaria

La aprobación de Luxturna en 2017 marcó un hito significativo en el campo de la terapia génica para la ceguera hereditaria. Esta terapia, desarrollada por Spark Therapeutics, se convirtió en la primera terapia génica in vivo aprobada por la FDA y más tarde en Europa.

Luxturna está diseñada específicamente para tratar a pacientes con mutaciones en el gen RPE65. Este es crucial para la función visual, ya que codifica una proteína esencial para la respuesta ocular a la luz.

¿Qué es la ceguera hereditaria?

La ceguera hereditaria es una patología en la cual la pérdida de visión se transmite de padres a hijos a través de los genes. Esta condición puede manifestarse de diferentes maneras, desde una disminución gradual de la visión hasta una pérdida total de la misma. La ceguera hereditaria puede presentarse en cualquier etapa de la vida, desde el nacimiento hasta la vejez.

Existen más de 200 enfermedades genéticas que pueden causar ceguera hereditaria. Estas enfermedades se clasifican en diferentes categorías según la parte del ojo que se ve afectada y los síntomas que presentan. Algunos de los tipos más comunes de ceguera hereditaria incluyen la retinosis pigmentaria, la distrofia macular y la amaurosis congénita de Leber.

¿Cómo se diagnostica la ceguera hereditaria?

La ceguera hereditaria se diagnostica a través de un examen ocular completo realizado por un oftalmólogo especializado en enfermedades genéticas de la retina. Durante este examen, se evalúa la agudeza visual, el campo visual, la sensibilidad al contraste, la percepción del color y la estructura de la retina y el nervio óptico. Además, es posible que se realicen pruebas genéticas para identificar la mutación específica que causa la ceguera hereditaria en cada caso. Estas pruebas pueden ayudar a determinar el pronóstico de la enfermedad, así como a guiar el tratamiento y las opciones de manejo.

Investigación en ceguera hereditaria

La investigación en ceguera hereditaria ha avanzado significativamente en los últimos años, gracias a los avances en la genética y la biotecnología. Actualmente, se están desarrollando terapias génicas y terapias celulares que tienen el potencial de corregir las mutaciones genéticas responsables de la ceguera hereditaria. Además, se están llevando a cabo estudios para identificar nuevos genes implicados en la ceguera hereditaria, así como para comprender mejor los mecanismos subyacentes de la enfermedad.

La nueva terapia génica

La nueva terapia recibe el nombre técnico de voretigene neparvovec-rzyl, pero se le denomina comúnmente “Luxturna”. Se trata de una terapia génica que representa un hito en el tratamiento de una forma hereditaria de pérdida de la visión que puede llevar a la ceguera total.

Lo notable de Luxturna es que se administra directamente y se enfoca en una enfermedad específica causada por mutaciones en un gen particular. Está diseñada para tratar a pacientes con distrofia de retina asociada a una mutación en el gen RPE65.

Esta forma de distrofia retiniana es parte de un grupo más amplio de trastornos genéticos que afectan la retina y que conllevan una pérdida de visión gradual y progresiva. Se estima que en los Estados Unidos alrededor de 1.000 a 2.000 pacientes padecen esta variante de la enfermedad.

La distrofia retiniana

La distrofia retiniana asociada a mutación del gen RPE65 se manifiesta cuando un individuo presenta mutaciones en ambas copias del gen RPE65. Este gen es crucial en la producción de una enzima necesaria para una visión normal.

Las mutaciones en el gen RPE65 conducen a una disminución o falta total de actividad de esta enzima. Esto interrumpe el ciclo visual y da como resultado una visión deteriorada con el tiempo.

Los afectados por esta condición experimentan un deterioro gradual de la visión, que a menudo comienza en la infancia o adolescencia y eventualmente conduce a la ceguera total.

Luxturna ofrece una esperanza para estos pacientes. Al proporcionar una intervención directa en el nivel genético, aborda la causa subyacente de la enfermedad.

¿Cómo funciona?

La terapia génica para la ceguera se basa en la entrega de una copia funcional de un gen ausente o mutado al paciente. En el caso específico de Luxturna, se introduce una copia del gen RPE65 en el ojo del paciente mediante un vector viral modificado.

Este virus se altera para eliminar su capacidad de causar infecciones. Luego, se le introduce un gen funcional que las células del paciente pueden utilizar para producir una proteína operante.

El proceso de tratamiento implica la inyección de una copia sana del gen RPE65 directamente en los ojos del paciente. Esto ayuda a restaurar la proteína deficiente y, en consecuencia, mejorar la visión.

Aunque el precio de Luxturna ha sido objeto de controversia, su éxito ha allanado el camino para numerosas terapias génicas en desarrollo. Todas están dirigidas a abordar diversas mutaciones genéticas responsables de la ceguera.

Otras formas de ceguera

La terapia génica ofrece un gran potencial en el tratamiento de diversas enfermedades genéticas, pero tiene limitaciones significativas. Una de ellas es que cada tratamiento solo puede abordar una mutación genética específica.

Por lo tanto, de momento hay bajas posibilidades de aplicabilidad en enfermedades con una amplia variedad de mutaciones. Es el caso de la retinosis pigmentaria, que puede estar causada por hasta 60 genes diferentes.

Sin embargo, después del éxito inicial de Luxturna, varias empresas de biotecnología están intensificando sus esfuerzos para abordar diferentes formas de ceguera mediante terapia génica.

Una de las compañías líderes en este campo es GenSight, que espera una decisión regulatoria sobre una terapia para la neuropatía óptica hereditaria de Leber. Esta es una enfermedad rara que causa pérdida de visión irreversible.

Lecturas recomendadas

Estudio distrofias hereditarias de retina

Estudios de familias con ceguera