Investigación sobre la capacidad de regeneración de las células del hígado en pacientes con cirrosis

• Francisco María
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• • 25/08/2024 09:35
  • Actualizado: 25/08/2024 09:35

Enfermedades hepáticas como la fibrosis pueden causar graves daños al hígado, ya que forman cicatrices que impiden su correcto funcionamiento. A medida que la fibrosis avanza, puede llevar a una condición más grave conocida como cirrosis, en la cual el hígado ya no puede cumplir sus funciones esenciales.

En estos casos, el trasplante de hígado ha sido tradicionalmente la única opción. Sin embargo, este procedimiento conlleva riesgos significativos y depende de la disponibilidad de órganos donados compatibles. Por fortuna, actualmente hay investigaciones prometedoras sobre la regeneración de las células del hígado.

Un estudio prometedor

Un estudio publicado en Science Translational Medicine ofrece una nueva perspectiva para el tratamiento de enfermedades hepáticas graves. Un grupo de investigadores japoneses desarrollaron organoides de hígado a partir de células madre. A implantarlos en el receptor, tienen la capacidad de interactuar con el tejido hepático existente y reparar las áreas dañadas por la fibrosis.

El equipo investigador, liderado por Tomomi Tadokoro, logró crear “minihígados” utilizando células madre pluripotentes. Estos organoides mantienen muchas de las características del tejido hepático fetal y poseen propiedades regenerativas.

Al ser aplicados sobre el hígado de ratones con fibrosis inducida, los organoides redujeron la fibrosis. Lo más interesante es que también desarrollaron estructuras hepáticas, como vasos sanguíneos, y establecieron conexiones funcionales con el órgano original.

Los resultados obtenidos sugieren que estos organoides podrían ser especialmente útiles en el tratamiento de la cirrosis, particularmente en enfermedades hepáticas metabólicas. Sin embargo, los investigadores, enfatizan la necesidad de realizar más estudios para explorar la viabilidad clínica de esta innovadora terapia en humanos.

Otra luz al final del túnel

La proteína RNF41 se ha presentado como una posible opción en el tratamiento de enfermedades crónicas del hígado, como la cirrosis y la inflamación hepática. Así lo señala un estudio publicado en la revista Science Translational Medicine.

Esta investigación fue liderada por Pedro Melgar-Lesmes, del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Barcelona. El estudio señala que la proteína RNF41 juega un papel determinante en la función de los macrófagos. Estos son células defensivas del sistema inmunológico.

La investigación encontró que la expresión de RNF41 es significativamente menor en los macrófagos de pacientes con cirrosis hepática. El equipo observó que la inflamación crónica podría ser la causa de la disminución de RNF41 en los macrófagos, lo que agrava la progresión de la enfermedad.

Mediante el uso de nanopartículas NDG y la técnica de aislamiento específico de macrófagos con esferas magnéticas (MACS), los científicos demostraron que es posible restaurar la función de RNF41 en los macrófagos. Este restablecimiento eliminó la fibrosis, redujo la inflamación hepática y aumentó la regeneración del hígado en modelos animales.

Capacidad de regeneración

Los resultados del estudio revelaron que, a pesar del daño hepático causado por la cirrosis, las células del hígado en pacientes con esta enfermedad conservan una capacidad de regeneración significativa. Los investigadores observaron que, en respuesta a estímulos regenerativos, las células hepáticas de los pacientes con cirrosis mostraron una mayor tasa de proliferación y una mayor capacidad de reparación del tejido hepático dañado en comparación con las células de los individuos sanos.

Estos hallazgos sugieren que, a pesar de la presencia de tejido cicatricial en el hígado de los pacientes con cirrosis, las células hepáticas aún conservan la capacidad de regenerarse y reparar el daño causado por la enfermedad. Este descubrimiento es de gran importancia, ya que sugiere que la regeneración del hígado en pacientes con cirrosis puede ser estimulada y potenciada mediante el desarrollo de nuevas terapias regenerativas.

Los casos más graves

La enfermedad hepática terminal (ESLD) es una condición grave y potencialmente mortal que se desarrolla a lo largo de años o incluso décadas. Esta enfermedad suele ser causada por la cirrosis. Frente a esto, se ha desarrollado la terapia celular de LyGenesis.

La terapia celular de LyGenesis, o LYG-LIV-001, es un producto biológico en investigación aprobado por la FDA. Esta innovadora técnica utiliza los ganglios linfáticos del paciente como biorreactores in vivo para cultivar un nuevo hígado funcional dentro de su propio cuerpo.

Los ganglios linfáticos permiten que los hepatocitos se injerten, proliferen y generen tejido hepático ectópico funcional. Si esta terapia continúa mostrando resultados positivos, un solo hígado donado podría tratar a docenas de pacientes con ESLD, cambiando drásticamente el panorama de la oferta y demanda de órganos.

El potencial de esta tecnología va más allá del hígado. LyGenesis está trabajando en el desarrollo de terapias para crear otros órganos ectópicos, como un timo para combatir el envejecimiento, un páncreas para tratar la diabetes tipo 1, y un riñón para la enfermedad renal. Este enfoque podría marcar un antes y un después en la medicina regenerativa.

Otras enfermedades

Para concluir, este estudio abre la puerta a nuevas investigaciones sobre la regeneración del hígado en pacientes con otras enfermedades hepáticas crónicas, como la hepatitis crónica o la esteatosis hepática no alcohólica. Comprender los mecanismos que regulan la regeneración del hígado en estas enfermedades podría tener importantes implicaciones para el desarrollo de terapias regenerativas que mejoren la función hepática y reduzcan el riesgo de complicaciones graves.

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