Granzima K: la proteína responsable de que nuestro sistema inmunitario dañe tejidos sanos

Una nueva investigación ha identificado un elemento hasta ahora desconocido que puede descontrolarse y hacer que nuestro sistema inmunitario dañe tejidos sanos. Se conoce como granzima K, y hasta ahora no estaba clara su función, pero se ha visto que produce inflamación y daño en los tejidos en enfermedades autoinmunes y crónicas. Este hallazgo se basa en la observación de animales de laboratorio y muestras de tejido humano, y podría servir para diseñar tratamientos que controlaran su acción.

El sistema inmunitario de los humanos cuenta con un arsenal formidable de elementos defensivos para eliminar amenazas a nuestra salud. Una de las más poderosas es el sistema del complemento, una red de proteínas que patrullan el organismo buscando signos de infección o lesiones. En presencia de una amenaza, las proteínas entran en acción desencadenando una serie de señales inflamatorias que activan las defensas para neutralizarla.

Cien años después de que este sistema fuera descrito por primera vez, un equipo de investigadores de la Universidad de Harvard y el Hospital Brigham and Women’s han descubierto un mecanismo nuevo que es clave para que este sistema defensivo se equivoque y dañe tejidos sanos. Es la proteína granzima K (GZMK).

Enfermedades inflamatorias

El descubrimiento se ha dado a conocer en la revista científica Nature y muestra cómo GZMK produce daño en los tejidos y causa inflamación activando el sistema del complemento cuando no hay amenazas reales. Además, los científicos vieron que GZMK se produce en un grupo de células inmunes específicas, que abundan en los tejidos inflamados de los pacientes con enfermedades inflamatorias, incluyendo artritis reumatoide, lupus e inflamación intestinal.

Según Carlos Donado, autor principal, este descubrimiento sobre la activación del sistema del complemento con una enzima que se produce en células presentes en tejidos inflamados, tiene importantes implicaciones para la práctica clínica: «El estudio señala a GZMK como una diana terapéutica prometedora para inhibir la activación del complemento en diferentes enfermedades».

A diferencia de las terapias existentes en la actualidad, que se basan en impedir la activación del complemento, Donado sugiere que tener tratamientos dirigidos específicamente a GZMK ofrece una mayor precisión, lo que permitiría inhibir la inflamación dañina mientras se preserva la capacidad del complemento para seguir funcionando correctamente contra las infecciones.

Las células productoras de GZMK están presentes en altos niveles en tejidos de pacientes con artritis reumatoide y otras enfermedades que se caracterizan por la inflamación crónica. Para definir su función, los investigadores analizaron la estructura de la proteína y vieron una similitud con otras proteínas activadoras del complemento. Después observaron que enfermedades en las que hay inflamación, como la artritis reumatoide y la artritis psoriásica, son más leves en animales de laboratorio en los que los niveles de GZMK son más bajos.

Para Erin Theisen, investigadora participante y dermatóloga en el Hospital Brigham and Women’s, «estos hallazgos ponen de relieve el papel clave de GZMK en la activación de mecanismos que causan enfermedad y destacan el gran potencial de dirigirse a esta ruta molecular en diferentes enfermedades».