El Hospital 12 de Octubre prueba el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo

El Hospital público Universitario 12 de Octubre desarrolla el primer CAR-T europeo contra el tumor cerebral más agresivo, el glioblastoma, en el marco de un proyecto financiado por el Instituto de Salud Carlos III, que se encuentra en la fase de ensayo con modelo animal para ver su toxicidad, antes de dar el paso al ensayo clínico en humanos.

La terapia CAR-T, que ya forma parte del arsenal clínico frente a las leucemias y linfomas, ha dado sus primeros pasos frente a tumores sólidos en EEUU y China y ahora, con el ensayo del Hospital Universitario 12 de Octubre, en Europa.

El ensayo, dotado con 1.240.000 euros, busca generar un CAR-T frente a una proteína llamada P32 que se expresa en el glioblastoma. La tecnología CAR-T, que ha revolucionado en los últimos años la inmunoterapia celular, consiste en extraer los linfocitos de los pacientes e infectarlos con un virus que consigue cambiar la programación de ese linfocito.

Si estaba programado para atacar un virus, se modifica para que ataque a cualquier célula que exprese una proteína, en este caso, la P32 del glioblastoma. Después, vuelve a infundirse al paciente, una vez modificado.

Enfermedades hematológicas

Este tipo de inmunoterapia ha funcionado bien en las enfermedades hematológicas de forma que ya forma parte del arsenal terapéutico clínico. El doctor Juan Manuel Sepúlveda, jefe del Grupo investigación de Neuro-Oncología del Hospital 12 de Octubre e investigador principal de este proyecto, explica que esto es así «porque este tipo de tumores de la sangre tiene unas dianas, la CD20 y la CD19, que se expresan en todas las células malignas».

«En los tumores sólidos es más complicado porque no existe una proteína universal que se exprese en todas las células de cada tumor y contra la que se pueda desarrollar un CAR-T», ha explicado. La razón, según Sepúlveda, es que el cerebro es un órgano humano inmunoprivilegiado, muy protegido.

«A cualquier célula inmune le cuesta llegar para destruir un tumor porque ese es un proceso que genera inflamación y el cerebro tolera mal la inflamación ya que puede tener consecuencias muy graves», ha detallado.

A pesar de las dificultades, un investigador del Hospital 12 de Octubre, el jefe de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer el doctor Luis Álvarez-Vallina, desarrolló anticuerpos frente a una proteína, la P32, que se expresaba mucho en todas las células cancerosas del glioblastoma y creó un CAR-T cuya eficacia pudo demostrar en modelo animal.

Generar el CAR-T en humanos

Ahora, lo que pretenden los investigadores Sepúlveda y Álvarez-Vallina es generar el CAR-T en modelo humano y, para ello, están dando un primer paso que es probarlo en más animales para comprobar su toxicidad y ver la dosis a infundir.

Este es un proyecto para el que se están coordinando el Grupo de Investigación de Neuro-Oncología, la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer y el Grupo de Hematología Traslacional del Área de Cáncer, liderado este último por el doctor Joaquín Martínez con gran experiencia ya en CAR-T en leucemias y linfomas.

Los resultados del estudio preclínico puesto en marcha por el Hospital 12 de Octubre se esperan para el próximo mes de diciembre. A partir de ahí, la Agencia Española del Medicamento deberá evaluarlo y autorizar el ensayo clínico con humanos, si se comprueba su seguridad.

«Que funcione lo ante posible»

El tratamiento habitual para glioblastoma consiste en quimioterapia y radioterapia después de intervención quirúrgica. Este tratamiento dura seis semanas y después se dan ciclos de otra quimio con Temozolomida que alargan el tratamiento en total a nueve meses. En este tumor, el problema son las recaídas.

Sepúlveda explica que estos pacientes recaen casi siempre, entre los cuatro meses y el año y en ese momento no hay un tratamiento que funcione. «Volvemos a utilizar quimioterapia pero, la probabilidad de éxito es muy baja y en ese momento la esperanza de vida es tan solo de 3 a 5 meses. Es por eso que necesitamos encontrar algo que funcione lo antes posible», ha afirmado.

En este contexto, nacen los ensayos con la tecnología CAR-T. En EEUU y China ya se ha avanzado en la investigación del CAR-T frente a glioblastoma, aunque frente a otras proteínas. Los resultados publicados en dos artículos científicos este año han sido esperanzadores porque hay un número significativo de pacientes que responden y además esos linfocitos son capaces de multiplicarse, crecer y atacar cada vez más a las células tumorales.