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España aprueba el primer tratamiento oral para una enfermedad ultra rara de la sangre, la HPN

La HPN es una enfermedad rara, huérfana e invisible, con una incidencia y prevalencia extremadamente bajas

España ha aprobado la financiación en el Sistema Nacional de Salud de Fabhalta® (iptacopán) de Novartis, la primera monoterapia de administración oral para pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que presentan anemia hemolítica y que han recibido tratamiento previo anti-C5, que estará disponible a partir del 1 de Julio de 2025.

La HPN es una enfermedad rara, huérfana e invisible, con una incidencia y prevalencia extremadamente bajas. Se estima que afecta a entre 10 y 20 personas por millón en todo el mundo. Generalmente, se diagnostica en personas jóvenes, entre los 30 y los 40 años, tras un largo retraso diagnóstico que, de promedio, supera los dos años.

Se trata de un trastorno sanguíneo poco común en el que el sistema inmunológico destruye los glóbulos rojos, cuya función esencial es transportar oxígeno desde los pulmones al resto del cuerpo. En las personas con HPN, los glóbulos rojos carecen de un escudo protector de proteínas, lo que los hace vulnerables a ser atacados y destruidos por el sistema del complemento, una parte clave del sistema inmunitario que actúa como primera línea de defensa contra infecciones.

Puede manifestarse de forma diferente en cada persona. Mientras que algunas no presentan signos de la enfermedad o sólo experimentan molestias leves, otras pueden padecer varios síntomas debilitantes que impactan significativamente en su calidad de vida. Entre los más comunes se encuentran la fatiga extrema, la anemia, la trombosis (formación de coágulos sanguíneos) y la orina de color oscuro o rojizo. También pueden presentarse dificultad para respirar, dolor abdominal intenso debido a la distonía del músculo liso (contracciones involuntarias de músculos), enfermedad renal crónica (ERC) y, en algunos casos, hipertensión pulmonar (presión arterial alta en los vasos sanguíneos de los pulmones).

«La HPN es una enfermedad grave, que en su forma más avanzada y sin tratamiento puede llegar a ser mortal. Aunque los inhibidores de C5 que utilizamos actualmente han logrado reducir la mortalidad y las complicaciones graves, siguen existiendo necesidades no cubiertas. La mayoría de los pacientes siguen presentando anemia crónica, que provoca fatiga e impacta en su calidad de vida, y además dependen de tratamientos intravenosos en el hospital», señala la Dra. Marta Morado, secretaria general de la SEHH y presidenta del Grupo Español de Eritropatología.

Tratamiento actual

El tratamiento estándar actual, con inhibidores del complemento C5 (anti-C5), se administra mediante infusión intravenosa. A pesar del tratamiento con anti-C5, el 50% de las personas con HPN siguen presentando anemia persistente, un 23-39% tienen dependencia de transfusiones de sangre y la mayoría de los pacientes (75-89%) siguen presentando una gran sensación de fatiga que impacta en su calidad de vida.

Esta carga sintomática puede limitar considerablemente su autonomía y afectar distintos aspectos de la vida diaria, como la actividad laboral, las relaciones personales o el disfrute de actividades cotidianas. En este contexto, la doctora añade que «el reto ahora es avanzar hacia nuevas opciones terapéuticas que permitan eliminar esa anemia residual, mejorar los síntomas y reducir la dependencia hospitalaria».

La llegada de este nuevo tratamiento proporciona una opción innovadora que mejora el abordaje de los síntomas, aliviando la carga del tratamiento y reduciendo la necesidad de transfusiones, gracias a su administración oral.

«Esta aprobación supone para los pacientes con HPN disponer del primer tratamiento oral en monoterapia que controla la hemólisis intravascular sin inducir hemólisis extravascular, lo que permite mejorar los niveles de hemoglobina. Esto se traduce en una corrección de la anemia que la mayoría de los pacientes aún presentan con los inhibidores del complemento de vía terminal, y en un mejor control de la fatiga», afirma la Dra. Mónica Ballesteros, hematóloga en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón de Madrid.

Su autorización está respaldada por los resultados del estudio de Fase III APPLY-PNH y APPOINT-PNH. En el estudio APPLY-PNH, en pacientes con anemia a pesar del tratamiento previo con anti-C5, se demostró superioridad en la mejora de los niveles de hemoglobina (Hb) en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos y en la tasa de evitación de transfusiones, en comparación con los pacientes que permanecieron con tratamientos anti-C521. Mientras que en el estudio APPOINT-PNH, en pacientes con HPN que no habían recibido tratamiento previo, los resultados fueron consistentes, demostrando una mejora significativa en los niveles de hemoglobina en ausencia de transfusiones.

«Es un cambio relevante en la historia de la enfermedad, ya que por primera vez desde que en 2007 se introdujo el primer tratamiento para la HPN, contamos con una opción oral, con la comodidad que eso conlleva. Los estudios de Fase III APPLY-PNH y APPOINT-PNH han mostrado muy buenos resultados en el control de la enfermedad, manteniendo además un buen perfil de seguridad. Esto permite evitar las punciones necesarias hasta ahora para la administración intravenosa o subcutánea, lo que supone un verdadero alivio para los pacientes», añade el Dr. David Beneitez, responsable de la Unidad de Eritropatología del Servicio de Hematología y Hemoterapia, coordinador HemoXUEC CatSalut y co-coordinador de EuroBloodNet del Hospital Universitari Vall d’Hebron de Barcelona.

En palabras de Lupe Martínez, directora médica de Novartis, «En Novartis, nuestro compromiso es mejorar la calidad de vida de los pacientes a través de soluciones innovadoras y accesibles. Esta aprobación en España marca un hito importante para los pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna, ya que, por primera vez, tienen acceso a un tratamiento oral, eliminando la necesidad de transfusiones intravenosas frecuentes en el hospital. Este avance no solo ofrece una mayor comodidad y autonomía a los pacientes, sino que también contribuye a reducir el impacto de la fatiga y mejora su calidad de vida, permitiéndoles un mayor control sobre su tratamiento y su día a día».

Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)

La HPN es un trastorno sanguíneo mediado por el complemento poco común, crónico y grave. Las personas con HPN presentan una mutación adquirida en algunos de los progenitores hematopoyéticos (que se encuentran en la médula ósea y pueden crecer y convertirse en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas), que les hace producir glóbulos rojos que son susceptibles a la destrucción prematura por parte del sistema del complemento. Esto provoca hemólisis intravascular (destrucción de glóbulos rojos dentro de los vasos sanguíneos) y que causan anemia (niveles bajos de glóbulos rojos circulantes), trombosis (formación de coágulos sanguíneos), fatiga y otros síntomas debilitantes.

Se estima que aproximadamente entre 10 y 20 personas por millón en todo el mundo padecen HPN7. Aunque la HPN puede desarrollarse a cualquier edad, suele diagnosticarse en personas entre 30 y 40 años.

La HPN presenta una importante necesidad no cubierta que no se aborda con tratamiento anti-C5 (eculizumab o ravulizumab); a pesar del tratamiento con anti-C5, un gran porcentaje de personas con HPN siguen presentando anemia y algunas siguen siendo dependientes de transfusiones de sangre6,7,15-19.

Compromiso de Novartis con la Hematología

Novartis lleva más de dos décadas impulsando avances en el campo de la hematología, con una trayectoria que ha cambiado el paradigma en múltiples patologías de la sangre: desde la introducción de novedosos mecanismos que hoy siguen transformando el pronóstico de la leucemia mieloide crónica, hasta las terapias celulares CAR-T, que han abierto nuevas perspectivas en leucemias y linfomas. Asimismo, la compañía está enfocada en el desarrollo de soluciones que dan respuesta a necesidades no cubiertas en enfermedades de alto impacto, como la leucemia mieloide aguda, y patologías poco frecuentes que presentan grandes desafíos como la policitemia vera, las neoplasias mieloproliferativas, la anemia de células falciformes o la enfermedad del injerto contra el receptor.

La compañía aspira a abordar su actividad de una forma diferencial para llevar la medicina hacia nuevas direcciones, desarrollando fármacos cada vez más personalizados junto con estrategias innovadoras de alto nivel tecnológico. Su propósito es claro: seguir redefiniendo los estándares de tratamiento en hematología, colaborando estrechamente con los profesionales sanitarios, los pacientes y el sistema de salud, para que las soluciones más innovadoras lleguen a quienes más las necesitan.