Europa aprueba un nuevo tratamiento para bebés con atrofia muscular espinal

La atrofia muscular espinal (AME) es un grupo de enfermedades genéticas que daña y mata las neuronas motoras. Las neuronas motoras son un tipo de célula nerviosa de la médula espinal y la parte inferior del cerebro. Controlan el movimiento de los brazos, piernas, cara, pecho, garganta y lengua.

En el camino de trabar y abordar esta patología, la farmacéutica Roche ha anunciado que la Comisión Europea ha aprobado la ampliación de la autorización de comercialización de Evrysdi® (risdiplam) en la Unión Europea (UE) para incluir a los lactantes con diagnóstico clínico de AME Tipo 1, Tipo 2 o Tipo 3 o con entre una y cuatro copias de SMN2 desde el nacimiento hasta menos de dos meses. Los datos provisionales del ensayo en curso, RAINBOWFISH, en bebés presintomáticos desde el nacimiento hasta las seis semanas con AME Tipo 1 respaldaron la ampliación de la autorización de comercialización.

La comunidad de la AME acoge con satisfacción la decisión de la Comisión Europea de ampliar el uso de Evrysdi desde el nacimiento, dijo la doctora Nicole Gusset, presidenta y directora general de SMA Europe.

Preservar las neuronas motoras desde la edad más temprana posible y prevenir su pérdida irreversible puede tener un impacto sustancial en la capacidad futura de una persona para moverse y funcionar. Esperamos seguir colaborando para mejorar el diagnóstico, incluido el cribado neonatal, y garantizar que todas las personas con AME tengan acceso a los medicamentos.

Con esta ampliación de la indicación, podemos tratar a los bebés poco después de nacer con Evrysdi, lo que les permite la mayor oportunidad de alcanzar los hitos de sentarse, ponerse de pie y caminar, similar a los niños sanos, aseguró el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche.

Perfil de seguridad

Los datos de RAINBOWFISH muestran que el perfil de seguridad de Evrysdi en bebés presintomáticos es coherente con el perfil de seguridad observado en ensayos previos con pacientes sintomáticos de AME. Las reacciones adversas más frecuentes fueron fiebre, diarrea, erupción cutánea, infección de las vías respiratorias superiores (incluyendo nasofaringitis, rinitis), infección de las vías respiratorias inferiores (incluyendo neumonía, bronquitis), estreñimiento, vómitos y tos.

Evrysdi fue aprobado inicialmente en Europa en marzo de 2021 para el tratamiento de pacientes de dos meses de edad o mayores. 4 La aprobación se basó en datos de ensayos clínicos de los estudios pivotales SUNFISH y FIREFISH.

Roche investiga actualmente este tratamiento en combinación con una molécula antimiostatina dirigida al crecimiento muscular en el ensayo de fase II/III MANATEE para el tratamiento de la AME.

Tipos de atrofia muscular

Tipo 0 o Forma prenatal: Los primeros síntomas ya se notan durante el embarazo (disminución de los movimientos fetales en las semanas 30-32). Al nacer presentan debilidad severa e hipotonía (falta de la contracción que tienen siempre los músculos, aunque estén en reposo). Los bebés con AME tipo 0 tienen graves dificultades respiratorias y fallecen a las pocas semanas de nacer.

Tipo I, Forma infantil o Enfermedad de Werdnig-Hoffmann (50-60% de los casos): Se suele diagnosticar durante los primeros seis meses de vida. Los niños presentan debilidad muscular grave, ausencia de reflejos o movimientos inconscientes al recibir un estímulo externo, temblores principalmente en los dedos e hipotonía generalizada. La debilidad hace que los niños no puedan sostener la cabeza ni lleguen a sostenerse sentados. Presentan también problemas respiratorios (en estos niños el pecho es más pequeño de lo normal ya que utilizan los músculos del abdomen para respirar, por lo que los pulmones no se desarrollan completamente) y dificultades para alimentarse (tienen problemas para succionar o tragar, y sufren aspiraciones frecuentes y atragantamientos por paso de secreciones o alimentos a los pulmones).

Algunos niños también presentan escoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral) y otras alteraciones óseas. Su expectativa de vida rara vez es superior a 2-3 años, aunque actualmente está aumentando debido a la mayor atención clínica que se les dispensa.

Tipo II o Forma intermedia (30% de los casos): Los síntomas aparecen entre los 6 y los 18 meses. Al principio, los bebés pueden chupar y tragar normalmente, pero con el tiempo la debilidad muscular aumenta y se producen trastornos de la deglución.

Tienen la capacidad de sentarse, pero solo algunos son capaces de ponerse de pie. También suelen presentar temblores en los dedos y flacidez general.
Las complicaciones respiratorias y la escoliosis son los problemas más importantes en esta forma de la enfermedad. La expectativa de vida de estos pacientes es variable, aunque ha mejorado en los últimos años gracias a medidas proactivas y a un mejor manejo de las complicaciones basado en la rehabilitación, la ortopedia y la ventilación mecánica no invasiva.

Tipo III o Enfermedad de Kugelberg – Welander (10-20% de los casos): Es una forma más leve de AME y los síntomas suelen manifestarse a partir de los 18 meses.

Presentan un temblor fino en los dedos y con frecuencia tienen dolores y un uso excesivo de las articulaciones. Las piernas están más afectadas que los brazos y, aunque los pacientes pueden llegar a caminar de forma independiente, se caen con frecuencia y tienen problemas para subir y bajar escaleras. Estas habilidades las van perdiendo con el tiempo.

Cuanto más tarde se presenten los síntomas, el pronóstico es mejor:

– Aquellos pacientes que presentan síntomas antes de los 3 años, pierden con el tiempo la capacidad de mantenerse de pie y de caminar teniendo que utilizar muy pronto una silla de ruedas. (Tipo IIIa).
– Aquellos pacientes que presentan síntomas después de los 3 años pueden mantener la capacidad de caminar durante mucho más tiempo, incluso décadas. (Tipo IIIb)

La escoliosis y el acortamiento crónico de los músculos o tendones alrededor de las articulaciones, impide que estas se muevan libremente y provoca que se rompan con facilidad.

Tipo IV o Forma adulta (1-5% de los casos): Aparece en la segunda o tercera década de la vida. Los pacientes pueden caminar sin ayuda y en general sus alteraciones clínicas son menos graves. En estos pacientes la expectativa de vida es normal.

Al principio, los síntomas varían de leves a moderados y van progresando lentamente. Estos síntomas incluyen debilidad y atrofia de los músculos de la cara, la mandíbula y la lengua, lo que produce problemas al masticar, tragar y también cambios en el habla.

Con el tiempo se desarrollan temblores, espasmos y debilidad muscular, principalmente en los músculos de las piernas y de la cadera que progresa hacia los hombros y los brazos. También desarrollan pérdida de la sensibilidad en las manos y los pies.