Síndrome de Beckwith Wiedemann : ¿Qué es y cuándo se detecta?

El Síndrome de Beckwith Wiedemann es una de las llamadas «enfermedades raras»  que se caracteriza por sobrecrecimiento, hipoglucemia neonatal y en los primeros años de vida, un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer, en la mayoría de los casos nefroblastoma (cáncer de riñón) y hepatoblastoma (tumor de hígado). Conozcamos más sobre las causas de esta enfermedad, cómo se diagnostica y cómo se trata.

Síndrome de Beckwith Wiedemann : ¿Qué es y cuándo se detecta?

Una enfermedad rara que afecta a una persona por cada 13.500 nacidos vivos, el síndrome de Beckwith Wiedeman se produce debido a alteraciones genéticas o epigenéticas que modifican la función de un grupo de genes a nivel del cromosoma 11p15.5.

Cada uno de nosotros tiene dos copias del cromosoma 11, una heredada del padre y la otra de la madre. La copia materna del cromosoma 11 expresa algunos genes contenidos en la región 11p15.5 que controlan el crecimiento y estos genes no son expresados ​​por la copia paterna del cromosoma 11. Sin embargo, otros genes de la misma región son expresados ​​por la copia paterna pero no por la materna. Este fenómeno se llama «impronta» y es causado por la metilación, un proceso que es capaz de «activar» o «desactivar «algunos genes. El crecimiento regular y simétrico depende de la expresión equilibrada de las copias paternas y maternas de genes en esta región del cromosoma 11. En pacientes con el síndrome de Beckwith Wiedeman, este proceso ha sufrido alteraciones:

• Los defectos de metilación en la región 11p15.5 hacen que algunos genes se «apaguen» cuando deberían «encenderse» y viceversa;
• La disomía uniparental ocurre cuando ambas copias del cromosoma 11 (o al menos el 11p15.5) se heredan del mismo padre, en particular del padre; en estos casos falla el equilibrio entre la expresión de los genes maternos y paternos, necesarios para el crecimiento regular;
• Mutaciones en el gen CDKN1C que controla el crecimiento ubicado en la región 11p15.5. En estos casos, el síndrome de Beckwith Wiedeman es hereditario;
• Anomalías cromosómicas en la región 11p15.5 como deleciones (pérdida de material genético) o duplicaciones (duplicación de una sección de un cromosoma).
• En la mayoría de los casos la enfermedad es esporádica, es decir, no hereditaria, pero en el 15% de los casos existe una transmisión familiar .

Cómo se hace el diagnóstico

Es posible llegar al diagnóstico molecular en aproximadamente el 80-85% de los casos, pero la negatividad molecular no excluye el diagnóstico, que también puede basarse solo en criterios clínicos y puede considerarse confirmado en presencia de tres criterios principales o dos criterios principales. criterio y un menor.

Criterios principales :

• Defectos de la pared abdominal ( onfalocele o hernia umbilical grande)
• Macroglosia (lengua más grande de lo normal);
• Macrosomía. Los niños con síndrome de Beckwith Wiedeman tienen un crecimiento exuberante en los primeros años de vida, incluso si la altura final está generalmente dentro de los límites de la norma;
• Surcos y pliegues del lóbulo de la oreja;
• Desarrollo de tumores embrionarios ( hepatoblastoma , nefroblastoma) en los primeros años de vida, en particular en los primeros 8 años de vida;
• Hemiphiperplasia del cuerpo (crecimiento desproporcionado de una parte o la mitad del cuerpo);
• Aumento de volumen de los órganos abdominales;
• Anormalidades del riñón o del tracto urinario.
• Paladar hendido ;
• Rasgos específicos del rostro (muy característicos);

Criterios menores :

• Niveles bajos de azúcar en sangre en el período neonatal o en los primeros meses de vida;
• Nevus flamígero en la raíz de la nariz;
• Aumento del tamaño del corazón que se resuelve en más de la mitad de los pacientes. a veces hay malformaciones cardíacas;
• Los músculos rectos de la pared del abdomen están separados;
• Aumento de la edad ósea;
• Aumento de líquido amniótico durante el embarazo.
  Hipertrofia del cordón umbilical.

Para el riesgo de desarrollar tumores embrionarios es necesario realizar un seguimiento regular mediante ecografía abdominal y dosificación trimestral / cuatrimestral de proteína alfa-fetal en la primera y segunda infancia.

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para la enfermedad, sin embargo es fundamental tratar la hipoglucemia al nacer y tratar el nefro / hepatoblastoma de acuerdo con protocolos específicos.